内皮細胞特異的分子1(ESM-1)血清濃度
目次
定義と概要
内皮細胞特異的分子1（ESM-1）は、別名エンドカン（Endocan）とも呼ばれる可溶性のプロテオグリカンで、主に血管内皮細胞から分泌されます。炎症性サイトカインや血管新生因子（VEGFなど）により発現が誘導され、血液中（血清・血漿）で測定可能です。分子としてはコアタンパク質にデルマタン硫酸の糖鎖が結合しており、血管内皮機能や炎症の状態を反映する候補バイオマーカーとして研究が進んでいます。
ESM-1は1990年代後半に同定され、ESM1遺伝子にコードされています。ヒトでは心肺・腎・肝など多くの臓器の内皮で発現し、病態に応じて発現量が大きく変動することが知られています。特に全身性炎症反応（敗血症など）や腫瘍血管新生の文脈で注目されてきました。
臨床研究では、ESM-1濃度が内皮障害や透過性亢進と関連し、重症度や転帰（死亡リスク）の層別化に役立つ可能性が検討されています。ただし、疾患特異的というよりは「内皮ストレスの総合的な指標」という位置づけで、解釈には臨床状況との統合が不可欠です。
基礎研究では、ESM-1が白血球接着・遊走や内皮のバリア機能、血管新生シグナルに関与しうることが示されており、単なるマーカーにとどまらず、病態の増悪に関与するメディエーターである可能性もあります。
参考文献
測定と定量法
ESM-1の定量には、臨床・研究の現場でサンドイッチELISA法が広く用いられます。抗ESM-1捕捉抗体で固相化し、試料中のESM-1を結合させ、さらに標識化した二次抗体で検出することで、標準曲線から濃度（多くはng/mL）を算出します。血清・EDTA血漿いずれも用いられますが、マトリクス差や凍結融解の影響を受けうるため、前処理の標準化が重要です。
アッセイ間のばらつき（キット間差、ロット差）は無視できず、同一患者の縦断追跡でも同一法で測定することが望まれます。キャリブレーターに用いるリコンビナント蛋白の性状（糖鎖修飾の有無）も定量値に影響し得ます。
測定感度はサブng/mL領域まで到達するキットが一般的ですが、低濃度域の再現性、交差反応、フック効果の確認など、各キットの検証データ（添付文書）を参照する必要があります。
近年は多項目同時測定プラットフォーム（ビーズベース免疫測定など）でも報告がありますが、単項目ELISAと結果の互換性は限定的なため、解釈の際は測定法を必ず明示すべきです。
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臨床的意義
敗血症やARDS、重症肺炎などの全身性炎症・内皮障害が主体となる病態で、ESM-1は重症度やアウトカムの指標候補とされています。いくつかの研究でSOFAスコアや死亡率との相関が示唆されており、内皮機能の破綻を反映するマーカーとして検討されています。
心血管領域では、動脈硬化、冠動脈疾患、心不全などでの上昇報告があり、内皮機能障害や慢性炎症の指標としての有用性が検討されています。ただし、従来指標（BNP、高感度CRP、vWF、可溶性トロンボモジュリン等）に対する上乗せ価値は、疾患や集団に依存します。
腎機能障害では、内皮障害に加え、代謝・クリアランスの変化が測定値に影響し得ます。慢性腎臓病や透析患者で高値を示す報告もあり、腎機能の共変量調整が重要です。
腫瘍領域では、血管新生活性化や腫瘍微小環境の炎症を反映し高値を示すことがあり、予後や治療反応性との関連が研究されていますが、がん種を超えて汎用できるバイオマーカーとして確立しているわけではありません。
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基準値と解釈
ESM-1には現時点で国際的に統一された『基準値（リファレンスレンジ）』はありません。多くのELISA研究で健常成人の中央値は概ね0.3〜1.0 ng/mL程度と報告されますが、アッセイや集団の違いで幅があります。ゆえに『同じ手法・同じ施設内での相対比較』が実務的です。
解釈では、測定法（血清か血漿か）、採血時期（発症何時間・何日後か）、併存疾患（腎機能、肝機能、代謝異常）、他の炎症・内皮マーカー（CRP、Dダイマー、vWF等）を併せて評価することが重要です。単独で診断目的に用いるのではなく、リスク層別化や経時変化の把握に適します。
縦断的には『上昇傾向の持続』や『治療に反応した低下』が有用な情報になり得ます。一方で、一回測定の絶対値のみで意思決定を行うことは推奨されません。
小児・高齢者、妊娠、重度肥満など特殊集団でのリファレンスデータは限定的であり、結果の外挿には注意が必要です。
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生物学的役割
ESM-1はデルマタン硫酸を有するプロテオグリカンで、内皮細胞の表面や分泌環境で、白血球接着分子（LFA-1/ICAM-1系）や血管新生シグナル（VEGF-VEGFR2）に影響を及ぼすことが報告されています。これにより、炎症細胞の血管外遊走や血管透過性、血管新生が調節されます。
炎症性サイトカイン（TNF-α、IL-1βなど）やVEGF、FGF-2等で発現が誘導され、IFN-γ等で抑制される可能性が示唆されています。これらのネットワークにより、急性炎症から慢性疾患、腫瘍微小環境まで広く関与します。
腫瘍学では、ESM-1が腫瘍血管新生や免疫微小環境に作用し、腫瘍の進展や転移と関連する可能性が報告されています。高発現は一部のがん種で不良予後と関連するとの報告があります。
こうした機能的側面から、ESM-1は『病態に関与するメディエーター』と『循環バイオマーカー』の二面性を持ち、治療標的としての可能性も探索されていますが、臨床応用には更なる検証が必要です。
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