マトリックスメタロプロテアーゼ-3(MMP-3)血清濃度
目次
基本概念
マトリックスメタロプロテアーゼ-3（MMP-3、別名ストロミリシン-1）は、細胞外マトリックスを分解する酵素群MMPsの一つで、主に結合組織の再構築や炎症応答に関与します。血清中のMMP-3濃度は、体内での産生とクリアランスのバランス、炎症性サイトカインの刺激、組織修復の需要などによって動的に変化します。
MMP-3はコラーゲン、プロテオグリカン、ラミニンなど複数の基質を分解できるほか、ほかのMMP前駆体を活性化して分解カスケードを増幅します。これにより、関節や血管壁などでの組織リモデリングに広く影響を与えます。
遺伝子はMMP3（ヒト染色体11q22.3）にコードされ、プロモーター領域の5A/6A多型などが発現量に影響することが示されています。しかし、循環血中濃度は遺伝だけでなく、炎症、ホルモン、薬剤、腎肝機能など多くの環境因子の影響を受けます。
臨床的には関節リウマチ（RA）での疾患活動性の指標として知られ、治療反応性や構造的損傷の進行予測に関わる可能性が報告されています。ただし、MMP-3は非特異的マーカーであり、他の炎症性疾患や組織損傷でも上昇し得ます。
参考文献
臨床的意義
血清MMP-3は、RAでの滑膜線維芽細胞由来産生を反映し、CRPやESRと並んで疾患活動性の補助指標として用いられます。特に骨びらん進行のリスク層別化や、治療変更のタイミング判断に資する可能性が示されています。
関節疾患以外でも、動脈硬化、腹部大動脈瘤、歯周病、皮膚疾患などでの組織リモデリングや炎症に関与し、血中濃度の上昇が観察されることがあります。ただし疾患特異性は高くありません。
薬物療法（例：メトトレキサート、生物学的製剤、JAK阻害薬など）により炎症が抑制されると、MMP-3は低下します。ステロイドやエストロゲンなどのホルモン環境も濃度に影響することがあります。
こうした背景から、MMP-3は単独ではなく、臨床症状、画像（超音波、MRI、X線）、他のバイオマーカーと統合して解釈することが推奨されます。
参考文献
- Arthritis Research & Therapy: Biomarkers in RA (review)
- Circulation Research: Matrix metalloproteinases and TIMPs
測定法
臨床では主にサンドイッチELISAやCLEIAなどの免疫測定法で、血清または血漿中の総MMP-3抗原量を定量します。多くのキットは前駆体と活性型を合わせた総量を測る設計です。
測定の理論は、固相化した捕捉抗体でMMP-3を捕まえ、別の検出抗体で特異的に認識してシグナルを増幅するという二重認識に基づきます。化学発光や比色のシグナル強度を標準曲線に当てはめて濃度を算出します。
プレアナリティカル要因（採血条件、溶血、凍結融解回数、保存温度）やアッセイ間差（抗体エピトープ、標準品の違い）が結果に影響します。施設ごとの基準範囲は測定法依存です。
活性測定としてはゼラチン/ケースイン・ジモグラフィーなどもありますが、日常臨床では抗原量測定が一般的です。
参考文献
正常範囲と解釈
参考基準範囲は施設・測定法により異なりますが、国内のEIA法では男性と女性で異なる範囲が設定されることが多く、加齢による差も指摘されています。結果解釈では用いたアッセイの基準値を必ず確認します。
基準範囲内であっても活動性の高い関節炎患者で増加傾向が見られることがあり、個人内変動と経時変化が重要です。逆に基準値外でも臨床的に問題がない場合があり、文脈依存の評価が必要です。
高値は炎症・組織破壊の活性化を示唆しますが、腎機能低下や薬剤影響、ホルモン状態も考慮されます。低値は臨床的意義が限定的ですが、強力な抗炎症治療中や検体異常でも低下し得ます。
最終的には、他の炎症マーカー、関節所見、画像所見と総合して診断・治療方針に反映させます。
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研究動向
MMP3遺伝子の5A/6Aプロモーター多型は転写活性に影響し、心血管疾患や動脈硬化の感受性との関連が検討されています。ただし血清濃度に対する寄与は疾患・環境要因と相互作用します。
RAでは、ベースラインや治療早期のMMP-3がその後の構造的損傷進行や治療反応性の予測に役立つかが研究され、一定のエビデンスが蓄積しています。
がん、肺線維症、肝疾患などでもMMP-3の役割が探究され、腫瘍微小環境や線維化の制御に関与する可能性が議論されています。
今後は、活性型特異的アッセイや部位特異的ネオエピトープ測定、オミクス統合により、より特異度の高い利用が期待されます。
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