定義と基礎知識

γ-GTP（γ-グルタミルトランスペプチダーゼ、英: gamma-glutamyltransferase, GGT）は、細胞膜表面に存在し、グルタチオン代謝の要となる酵素です。特に肝臓、胆道系、腎臓、膵臓に豊富で、アミノ酸輸送や抗酸化物質グルタチオンの再利用に関わります。臨床検査では血清GGT活性を測定し、肝胆道障害やアルコール摂取の指標として広く用いられています。

GGTはγ-グルタミル基をアミノ酸やペプチドへ転移する反応を触媒します。これにより、グルタチオンの分解産物から再合成の前駆体を作り出し、細胞の酸化ストレス防御を支えます。胆管上皮や肝細胞膜に局在するため、胆汁うっ滞や薬物誘導などで血中活性が上昇しやすい特性があります。

血中GGTは肝胆道疾患の感度が比較的高い一方で、特異度は必ずしも高くありません。アルコール、肥満、糖尿病、喫煙、薬剤（フェニトイン、フェノバルビタールなど）でも上昇します。そのため、AST/ALT、ALP、ビリルビン、画像検査など他所見との総合判断が重要です。

検査法は主に比色法の活性測定で、国際的にはIFCC（国際臨床化学連合）が標準化手順を示しています。検体は血清または血漿で、採血前の飲酒や薬剤の影響を受けうるため、前処置や解釈に注意が必要です。基準範囲は施設・方法・性別・年齢で異なります。

参考文献

臨床での意義

GGTは胆汁うっ滞や胆道閉塞で上昇しやすく、ALP上昇の肝胆道起源の裏付けに有用です。ALP単独上昇が骨由来か肝由来か区別したい際に、GGTの同時高値は肝胆道由来を示唆します。急性アルコール摂取や慢性的飲酒の指標としても使われ、生活習慣の評価や依存症治療のフォローに役立ちます。

非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）やメタボリックシンドロームに関連し、軽度〜中等度上昇を示すことがあります。疫学研究では、GGT高値が心血管疾患や全死亡リスクと関連する可能性が報告され、全身の酸化ストレスや代謝負荷の指標とみなされることもあります。

一方で、GGTは特異度が低く、単独で病名を確定できません。薬剤誘導、甲状腺機能異常、妊娠、腎疾患、肺疾患などでも変動し得ます。したがって問診（飲酒、薬剤、サプリ）、身体所見、他の肝機能検査、画像診断（超音波など）を組み合わせて原因を探る必要があります。

フォローアップでは、原因対策（禁酒、減量、薬剤調整）後に再検してトレンドを確認します。数値が持続高値、上昇傾向、あるいは他の肝胆道系指標の異常を伴う場合は、肝炎ウイルス、自己免疫性肝疾患、胆石・腫瘍などの精査が推奨されます。

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遺伝・環境要因

GGT値には遺伝的素因と環境要因の双方が関与します。双生児研究や家族研究から、GGTの遺伝率（表現型分散のうち遺伝要因が説明する割合）はおおよそ50〜60%と推定されています。残りは飲酒、肥満、喫煙、薬剤、基礎疾患といった環境・行動要因が占めます。

大規模ゲノムワイド関連解析（GWAS）は、GGTに影響する遺伝子座（例えばGGT1周辺や脂質代謝関連遺伝子座）を同定し、肝代謝・酸化ストレス経路との関連を裏付けています。ただし個々の遺伝子の効果は小さく、多因子性の形質として理解されます。

環境的には、飲酒が最も強い上昇因子の一つです。さらにBMI増加、インスリン抵抗性、喫煙、身体不活動、特定薬剤（抗てんかん薬、リファンピシンなど）が寄与します。複数要因が重なると相加・相乗的にGGTは上がりやすくなります。

したがって、遺伝素因が高い人でも、生活習慣の改善（禁酒・節酒、減量、運動、禁煙）によりGGTが低下する余地は大きいことが多いです。臨床では、遺伝と環境の両面を評価して行動変容につなげる支援が重要です。

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測定法と標準化

臨床検査では、γ-グルタミル基の受容体としてグリシルグリシンを用い、発色基質から生じる色素の生成速度を連続測定する比色法が一般的です。古典的なSzasz法ではp-ニトロアニリド誘導体を用い、生成するp-ニトロアニリンを405nm付近で測定します。酵素活性は温度・pHに依存します。

IFCCは非酵素的分解を抑える改良基質（例えばL-γ-グルタミル-3-カルボキシ-4-ニトロアニリド）と標準化条件（37℃、特定pH、イオン強度）を推奨し、施設間差の低減を図っています。活性は国際単位（U/L）で報告され、検査室ごとに検量線・内部精度管理が行われます。

前分析要因として、採血前の飲酒、溶血、リピドミア、長期保存、体温や日内変動が影響します。検体は迅速に遠心し、安定条件で測定することが精度に重要です。測定系は薬剤干渉（例：高用量ビタミンC）を受ける可能性があるため注意します。

こうした標準化と品質管理により、GGTは日常診療で再現性高く測定可能です。ただし異なる試薬・分析装置間ではわずかに系統差が残るため、経時的フォローは同一施設・同一法で行うのが望ましいとされます。

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値の解釈と対応

GGT単独高値は、飲酒・薬剤・メタボ関連の軽度障害を示唆することが多く、まず問診と生活習慣介入を行い、数週間〜数カ月で再検します。ALPと同時高値なら胆道系疾患の可能性が高まり、腹部超音波などの画像診断を検討します。

AST/ALTやビリルビンも加味すると診断精度が上がります。例えばAST/ALT優位の上昇＋GGT高値はアルコール関連障害を、ALT優位＋GGT軽度高値は脂肪肝を示唆することがあります。著明高値や症状（黄疸、掻痒、発熱、痛み）を伴えば速やかな精査が必要です。

基準範囲は施設差が大きく、性別・年齢（特に男性で高め）で異なります。妊娠、思春期、加齢など生理的要因でも変動し得ます。単回の数値に過度に依存せず、経時変化と臨床背景を重視して解釈します。

対応として、禁酒・節酒、減量、運動、薬剤見直し（主治医と相談）、合併症評価（脂質、血糖、血圧）を行います。持続高値や進行性上昇の際は、肝炎ウイルス、自己免疫、胆石・腫瘍などの精査（血液検査、画像、場合により内視鏡・生検）を進めます。

参考文献

目次

定義と基礎知識

臨床での意義

遺伝・環境要因

測定法と標準化

値の解釈と対応