定義と概要

HDLコレステロール（HDL-C）は、高密度リポタンパク質に含まれるコレステロールのことを指し、一般に「善玉コレステロール」と呼ばれます。HDLはアポリポタンパク質A-I（apoA-I）などを主成分とし、血管壁や末梢組織から余分なコレステロールを回収する働き（逆コレステロール輸送）を担います。

HDLは粒子のサイズやタンパク質構成が多様で、抗炎症、抗酸化、抗血栓、内皮保護などの機能を持つとされます。単にHDL-Cの濃度だけでなく、HDLの機能や粒子数（HDL-P）を評価する重要性も研究されています。

臨床では血清HDL-C濃度がmg/dL単位で測定され、動脈硬化性心血管疾患のリスク評価に用いられます。一般的にHDL-Cが低いほどリスクが高いとされますが、非常に高い値ではU字型の関連が示唆される報告もあります。

HDLの代謝にはABCA1/ABCG1トランスポーター、LCAT、CETP、SR-BIなど多くの分子が関与します。これらの酵素や受容体の機能異常はHDLの量や機能を変化させ、心血管リスクに影響を与える可能性があります。

参考文献

測定法と標準化

HDL-Cの測定法には、古典的な超遠心法や沈殿法（ヘパリン-マンガン、リンタングステン酸-Mg2+）に加え、臨床現場で広く使われる均一法（直接法）が存在します。均一法は選択的な界面活性剤や酵素を用いて非HDL成分を不活化し、HDL由来コレステロールのみを定量します。

測定の正確性確保には標準化が重要で、CDCのCRMLNプログラムなどが参照法に基づく校正を提供しています。機器や試薬間のばらつきを抑えることで、施設間で比較可能な結果が得られます。

生化学検査は原則として空腹時採血で実施されますが、近年は非空腹時脂質測定の有用性も示されています。食後でもHDL-Cは比較的安定しており、臨床判断に支障が少ないとする合意もあります。

HDL-Cの日内・日差変動は比較的小さいものの、測定誤差や生理的変動を考慮して、異常値は再検や総合評価（他脂質項目、既往、リスク因子）と併せて解釈することが推奨されます。

参考文献

低HDL-Cは心筋梗塞や脳卒中など動脈硬化性心血管疾患の独立したリスクマーカーとして知られています。ただし、HDL-Cの上昇が必ずしもイベント抑制につながらないことが大規模研究で示されています。

メンデルランダム化研究では、遺伝的にHDL-Cが高いこと自体は心筋梗塞リスク低下と因果的に結びつかない可能性が示唆されました。これはHDL-Cが「マーカー」であり、HDLの機能や全体の代謝環境がより重要である可能性を示します。

ニコチン酸やCETP阻害薬などのHDL上昇薬剤は、HDL-Cを大きく上げても心血管イベントを減らせなかった試験があり、現在のガイドラインはLDL-C低下を主目標としています。

一方で、喫煙、肥満、糖尿病、甲状腺機能低下症、高トリグリセリド血症などはしばしば低HDL-Cと関連し、生活習慣改善や基礎疾患の治療によりHDL-Cが改善することが期待されます。

参考文献

HDL-Cの個人差には遺伝要因が大きく、双生児研究からは遺伝率が概ね40〜60%と推定されています。CETP、LIPC、LPL、APOA1など多数の遺伝子多型がHDL代謝に影響します。

ゲノムワイド関連解析（GWAS）では、HDL-Cに関与する数百の遺伝子座が同定され、脂質代謝ネットワークの複雑さが明らかになりました。これらの知見は新規治療標的探索にもつながっています。

環境要因として、食事の脂肪質の質、身体活動、体重、喫煙、アルコール、薬剤、ホルモン状態（更年期など）がHDL-Cに影響します。生活習慣介入によりHDL-Cを数mg/dL改善できることがあります。

遺伝と環境は相互作用し、同じ生活習慣でも個人の遺伝背景によりHDLの反応性が異なることがあります。個別化された予防・治療の重要性が高まっています。

参考文献

HDL-Cが低い場合でも、一次目標はLDL-Cや非HDL-Cの低下です。スタチンなどエビデンスの強い薬剤で全体のリスクを下げることが推奨されます。HDL-Cの「単独の目標値設定」は現在一般的ではありません。

生活習慣では、有酸素運動の継続、体重減少、禁煙、飽和脂肪の減少と不飽和脂肪への置換、適量の食物繊維摂取などがHDL-Cを改善し得ます。過度の飲酒は有害で、HDL目的での飲酒推奨はされません。

薬物ではフィブラートやニコチン酸はHDL-Cを上げますが、イベント抑制の一貫性に乏しいため、適応は高トリグリセリド血症などに限られます。CETP阻害薬はリピッドプロファイルを改善するものの、臨床転帰の改善は限定的でした。

極端に高いHDL-Cが見られる場合、CETP欠損症など遺伝性要因や二次性要因（肝疾患、薬剤）も考慮し、臨床像全体で評価します。HDLの「質」を高める研究も進行中です。

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