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血中CA19-9

目次

血中CA19-9の概要

CA19-9（carbohydrate antigen 19-9、シアリルLewis a）は、糖鎖抗原の一つで、主に膵胆道領域の悪性腫瘍で上昇しやすい血中腫瘍マーカーです。1979年にモノクローナル抗体1116-NS-19-9により同定され、測定法は免疫測定法が用いられます。臨床ではスクリーニングではなく、治療前評価や治療効果判定、再発監視に利用されます。

ただしCA19-9は特異的な「がんの物質」ではありません。胆汁うっ滞や閉塞性黄疸、急性・慢性膵炎、肝硬変、糖尿病、甲状腺機能低下症、さらには喫煙などでも上昇し得ます。したがって単独で診断断を下すことは避け、画像検査や臨床状況と統合して解釈します。

またCA19-9はLewis式血液型（FUT3遺伝子）に依存するシアリル化糖鎖であり、Lewis抗原陰性（Lea−b−）の人はCA19-9を産生できず、がんがあっても値が極めて低くなります。人口の約5〜10%に存在するとされ、偽陰性の重要な要因です。

カットオフとしては多くの測定系で37 U/mLが広く用いられますが、施設・測定法差があり、基準範囲や判定基準は検査室の提示値を参照します。経時的な変化（上昇・下降のトレンド）が臨床判断においてより重要です。

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血中CA19-9の遺伝的要因と環境的要因の比率(%)

CA19-9の個人差には遺伝要因が大きく関与します。とくにFUT3（Lewis）遺伝子が機能しないLea−b−の人では恒常的に極低値で、がんがあっても上昇しません。さらにFUT2（分泌型）やABO式血液型も基礎値に影響します。これらの遺伝要因は分布の二峰性や基礎値の幅を生み、分散の相当部分を規定します。

一方で、胆汁うっ滞・閉塞性黄疸、膵炎、肝実質障害、腎機能低下、糖尿病、喫煙、加齢、感染や炎症などの環境・生活・疾患要因もCA19-9の上昇に寄与します。測定系間差や前分析要因（溶血、採血から分離までの遅延、ビオチン干渉）も実測値に影響します。

定量的な「遺伝と環境の比率」は研究により幅がありますが、FUT3/FUT2関連の遺伝的変異がCA19-9濃度の分散のかなりの部分を説明することがゲノム関連研究で繰り返し示唆されています。少なくとも3〜5割程度を遺伝要因が占め得るという報告があり、残余を環境・疾患要因が占めると推定されます。

以上を総合すると、一般集団におけるCA19-9の個人差の寄与は、おおむね遺伝的要因40〜60%、環境・疾患・分析要因40〜60%程度とみなすのが実務的です。ただし人種集団、測定法、対象（健常者か患者か）により比率は変動し、厳密な普遍値は確立していません。

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血中CA19-9を調べる意味

CA19-9は膵がんをはじめ胆道がんなどの治療前評価、手術可能性の検討、治療反応性のモニタリング、再発監視に役立ちます。たとえば術前の非常に高い値は腫瘍負荷や黄疸の存在を示唆し、減黄後の再測定で実像に近づけます。

一方、無症状の一般集団に対するスクリーニングには適しません。膵がんの有病率が低いため、偽陽性が多く、陽性的中率が極めて低くなるからです。臨床ガイドラインでもスクリーニング目的の使用は推奨されていません。

治療中のCA19-9の下降や倍加時間の延長は予後良好と関連し、上昇は進行や再発を疑わせます。ただし炎症や胆汁うっ滞による一過性上昇が紛れ込むため、単回の値ではなく経時的な推移と臨床・画像の統合評価が必須です。

また、Lewis陰性者では腫瘍があっても低値であるため、CA19-9に頼りすぎず、CEAや画像診断など他情報で補う必要があります。測定の限界を理解したうえで、適切な場面に限定して活用することが重要です。

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血中CA19-9の数値の解釈

一般的なカットオフである37 U/mLを超えるからといって直ちにがんとは限りません。閉塞性黄疸では数百〜数千U/mLに達することがあり、ドレナージ後に急速に低下することがあります。従って黄疸時の値は解釈に注意が必要です。

逆にLewis陰性者は腫瘍があっても低値で、偽陰性の代表です。さらに、腎機能低下、肝実質障害、糖尿病、甲状腺機能低下、喫煙、加齢なども軽度〜中等度の上昇要因となります。

治療反応性を見る際は、ベースラインからの割合変化やトレンドが重要です。一定期間での50%低下や連続的な低下は奏効を示唆し、持続的上昇は進行を疑います。ただし必ず画像所見や症状と照合します。

測定法間差が大きいことも知られており、同一患者のフォローでは同じ検査室・同じ方法で測定することが望まれます。測定誤差やビオチン干渉の可能性にも留意し、臨床判断を誤らないよう注意します。

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血中CA19-9の正常値の範囲

多くの測定系で基準範囲は0〜37 U/mLとされますが、これは健常者の95パーセンタイル付近を目安に設定された経験的なカットオフです。検査室ごとに若干の違いがあり、報告値に添付された基準範囲を参照します。

喫煙者では非喫煙者に比べてわずかに高い傾向があり、年齢や性別で分布が異なることもあります。また胆汁うっ滞や炎症があると一過性に上昇するため、臨床状況の確認が不可欠です。

Lewis陰性者は健常でも極低値で推移しますが、これは「正常」変異によるもので病的意義はありません。基準範囲の解釈は個体差（遺伝）と状況（黄疸など）を踏まえる必要があります。

フォローアップでは同一法での経時変化がより重要です。異なる測定法間では結果がずれることがあるため、施設を変える場合はベースラインの取り直しを検討します。

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血中CA19-9が異常値の場合の対処

まず症状（腹痛、体重減少、黄疸など）と身体所見、肝胆道系酵素やビリルビン値を確認します。閉塞性黄疸が疑われる場合は、原因精査と減黄処置を優先し、減黄後にCA19-9を再測定して真の腫瘍関連成分を評価します。

無症状で軽度上昇（例：40〜100 U/mL）では、喫煙や糖尿病、甲状腺機能、肝疾患、腎機能、最近の炎症・感染などの修飾因子を是正し、数週間〜数カ月後に再検する方法が現実的です。

持続的かつ明らかな高値、あるいは短期間での急峻な上昇がある場合は、超音波、造影CT/MRI、必要に応じて内視鏡的逆行性胆管膵管造影（ERCP）や内視鏡的超音波（EUS）などで膵胆道領域を中心に評価します。

Lewis陰性の可能性がある場合や測定干渉（ビオチン内服など）が疑われる場合は、検査室に相談し、他の腫瘍マーカーや画像診断、臨床経過で判断します。スクリーニング目的での過剰な検査は避け、ガイドラインに沿って対応します。

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血中CA19-9を定量する方法とその理論

現在の検査室では主としてサンドイッチ型免疫測定法（免疫比濁、EIA、CLIA、ECLIA など）が用いられます。固相上の抗CA19-9抗体で被検体中の抗原を捕捉し、第二抗体で検出して発光・比濁信号に変換、校正曲線から濃度を算出します。

CA19-9はタンパク質そのものではなく糖鎖エピトープ（シアリルLewis a）であり、担体タンパク（ムチンなど）や糖鎖の装飾が異なると抗体の結合が変わり、測定値に系間差が生じます。国際標準物質が未整備で完全なトレーサビリティが確立していないことが、施設間差の一因です。

測定干渉としては、高用量ビオチンの摂取によるストレプトアビジン-ビオチン系の干渉、ヘテロフィル抗体、リウマチ因子、溶血や黄疸・脂血の影響などが知られています。前分析の管理と、疑わしい場合の希釈直線性や代替法での確認が重要です。

標準化・ハーモナイゼーションの取り組みが国際学会（IFCC/NACB）で進められており、同一患者の経時フォローでは同一測定系を用いることが推奨されます。これにより解釈の一貫性を確保できます。

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血中CA19-9のヒトにおける生物学的な役割

CA19-9はシアリルLewis a（sLea）という糖鎖で、白血球の接着分子セレクチン（E-セレクチン、P-セレクチン）のリガンドとして働き、細胞接着・転移能に関与します。腫瘍細胞表面のsLea発現は血管内皮への付着や転移の一助となることが示唆されています。

膵・胆道腫瘍ではムチン（MUC1/MUC5ACなど）に付加されたsLeaが過剰に発現し、腫瘍微小環境の線維化や炎症の誘導に関与する可能性があります。したがってCA19-9は単なるマーカーにとどまらず、生物学的機能を有する糖鎖と考えられます。

動物モデルでは、CA19-9の過剰発現が膵炎を増悪させ、腫瘍の進展に寄与することが報告されています。これにより、CA19-9関連経路を標的とした治療的介入の可能性が議論されています。

なお、Lewis陰性者ではこの糖鎖が形成されず、上記の生物学的相互作用も限定的であると考えられます。集団差と個体差に基づく腫瘍生物学の違いは、個別化医療の観点からも重要です。

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血中CA19-9に関するその他の知識

妊娠、卵巣の粘液性腫瘍、肺疾患、甲状腺疾患などでも上昇することがあり、臓器特異性は高くありません。腎不全ではクリアランス低下により軽度上昇することがあります。臨床像と不一致な高値では広く鑑別を検討します。

測定のハーモナイゼーションが不十分なため、異なる試薬・装置間で値がズレることがあります。経時的モニタリングでは同じ測定系を継続し、やむを得ず変更する場合はベースライン再評価が望まれます。

CA19-9は半減期が比較的短く、閉塞性黄疸の解除後に速やかに低下することがあります。したがって黄疸合併時のステージングや予後評価では、減黄後の安定した時点での再測定が推奨されます。

サプリメントの高用量ビオチンによる偽低値など、検査干渉が疑われる場合には内服歴の聴取と検査室との連携が重要です。他の腫瘍マーカー（CEAなど）や画像診断との総合判断を心がけます。

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