用語の概要

血中遊離チロキシン濃度（free T4, FT4）は、甲状腺から分泌されるホルモンの一つであるチロキシン（T4）のうち、タンパク質に結合していない“活性型”の割合を示します。T4の大部分はTBGやトランスサイレチン、アルブミンに結合して運ばれますが、受容体に作用できるのは遊離分だけです。

FT4は体内でトリヨードチロニン（T3）に変換され、基礎代謝、体温維持、心機能、神経発達など多彩な生理機能を調整します。視床下部‐下垂体‐甲状腺（HPT）軸によるフィードバック制御の中心的指標で、血中TSHと組み合わせて甲状腺機能を評価します。

臨床では、FT4は甲状腺機能亢進症や低下症の診断・重症度評価、治療モニタリング、妊娠中や重症疾患時の機能評価に用いられます。総T4は結合タンパクの影響を受けやすいため、結合変動の影響が少ないFT4測定が推奨される場面が多く存在します。

ただしFT4の測定法には限界があり、免疫測定法では結合タンパクの異常やビオチン内服、重症疾患などで誤差が生じます。参照法とされる透析・LC-MS/MS測定は精度が高い一方で、設備・コスト面の制約があり全ての施設で日常的に使えるわけではありません。

参考文献

遺伝的・環境的決定要因

FT4の個人差は、遺伝的要因と環境的要因の相互作用で規定されます。双生児研究ではFT4の遺伝率がおおむね40〜65%と推定され、残りは食事中ヨウ素、薬剤、疾患、年齢、体格などの環境要因が占めると報告されています。

近年のゲノムワイド関連解析（GWAS）では、DIO1/2、FOXE1、PDE8Bなど、甲状腺ホルモンの合成・代謝・シグナルに関わる多数の遺伝子座が同定されています。これらはFT4の基礎値やTSHとの関係性、病的状態への移行感受性に影響します。

一方、環境面ではヨウ素摂取の過不足、喫煙、妊娠、急性・慢性疾患、ストレス、そしてアミオダロンやグルココルチコイド、抗てんかん薬などがFT4に影響します。重症疾患では“非甲状腺疾患（NTI）”によって測定値と生理活性の乖離が起こることがあります。

遺伝と環境の比率は集団・年齢・栄養背景で変動し、固定的ではありません。したがって臨床判断では、遺伝素因を念頭に置きつつも、可変の環境要因の是正が予後改善に直結する場面が多いことを強調すべきです。

参考文献

FT4の測定は主に二通りあります。日常検査で広く使われる“一段法・二段法アナログ免疫測定法”と、参照法とされる“平衡透析（または限外ろ過）＋LC-MS/MS”です。前者は迅速・低コストですが結合タンパクや干渉物質の影響を受けやすい特性があります。

免疫測定法は、抗体が遊離T4に選択的に結合する設計ですが、TBG変動、ヘパリン投与、ビオチン大量摂取、ヘテロフィル抗体などで見かけ上のFT4が上昇または低下することがあります。TSHや臨床所見と矛盾する結果では干渉を疑います。

平衡透析法は、半透膜でタンパク結合分画と遊離分画を分離し、遊離分画中T4を質量分析計で定量するため、理論的に結合タンパクの影響を最小化できます。標準化にも適し、基準確立に用いられますが、実施施設が限られます。

検査の信頼性を高めるには、同一患者での同一法追跡、ビオチンや薬剤の休薬確認、TSH・FT3・総T4・TBGなど補助指標の併用、そして矛盾時の参照法依頼が有効です。臨床は常に検査前確率と組み合わせて解釈します。

参考文献

FT4はTSHと組み合わせて解釈するのが原則です。高FT4・低TSHは原発性甲状腺機能亢進症、低FT4・高TSHは原発性甲状腺機能低下症を示唆します。高FT4・不適切に正常〜高TSHではTSH産生下垂体腺腫や甲状腺ホルモン不応症、干渉を考えます。

一般成人の参考範囲は多くの検査系で0.8〜1.8 ng/dL（約10〜23 pmol/L）ですが、試薬・機器ごとに異なるため、各検査室の基準範囲に従います。基準値は同一方法・同一母集団から導出されるべきです。

妊娠中はTBG増加やhCGの影響で甲状腺機能が変化し、妊娠期別の基準範囲（施設独自の妊娠トリメスタ特異的基準）が推奨されます。免疫法の妊娠時信頼性には限界があるため、可能なら参照法での検証が望ましいです。

小児や新生児のFT4は成人と異なる基準となり、発達段階で値が高い傾向があります。年齢、妊娠、疾患背景に応じて解釈フレームを切り替えることが重要です。

参考文献

異常値が出た場合は、まず臨床症状とTSHを確認し、必要に応じて検体採取条件・薬剤・サプリ（特にビオチン）・重症疾患の有無を見直します。矛盾する場合は再検、異なる測定法での確認、参照法依頼を検討します。

原発性低下症ではレボチロキシン補充療法を行い、TSHを主指標として用量調整します。原発性亢進症（Graves病など）では抗甲状腺薬、放射性ヨウ素、外科治療を選択します。妊娠・授乳では治療選択と目標が異なるため専門医に相談します。

中枢性低下症が疑われる場合は、TSHだけでなくFT4を主指標に用量調整し、同時に副腎不全など他の下垂体機能低下の評価を優先します。TSH産生腺腫やホルモン不応症が疑わしいときは専門施設で精査します。

救急では甲状腺クリーゼや粘液水腫性昏睡に留意し、支持療法と特異的治療を迅速に開始します。日常診療では、患者教育（服薬の取り方、相互作用、採血前の留意点）が再現性の高いモニタリングに直結します。

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