概要

フィブリノーゲンは肝臓で作られる可溶性タンパク質で、血液が固まる最後の段階でトロンビンによりフィブリンへと変換され、血栓（血の塊）の骨格を作ります。血中フィブリノーゲン濃度は、出血傾向や逆に血栓症のリスクを評価する上で重要な指標です。炎症や感染、手術、外傷などのストレス時には「急性期反応蛋白」として増加しやすい性質があります。したがって、値が単純に高い・低いというだけでなく、背景の病態や全身の炎症状態を踏まえて解釈する必要があります。

一般的に成人の基準範囲は約200〜400 mg/dL（2.0〜4.0 g/L）とされますが、妊娠後期では生理的に300〜600 mg/dL程度まで上昇します。小児や高齢者でも若干の差がみられることがあり、各検査室が設定した基準範囲に従うことが重要です。検査の方法や機器によっても数値に差が出るため、同じ施設での経時的な変化を見ることが推奨されます。

フィブリノーゲンは血小板凝集の足場となり、創傷治癒や組織修復にも関与します。また、血管内皮や免疫細胞との相互作用を通じて炎症や組織再構築を調整します。これらの多面的な役割が、心血管疾患や感染症、悪性腫瘍など多くの病態での予後に関連する理由のひとつです。

検査は通常、クエン酸ナトリウム入りの青キャップ採血管で採血し、凝固検査として測定されます。測定法には機能的（クロット形成を指標）と免疫学的（量的抗原測定）の2系統があり、前者は臨床的止血能に近い情報を、後者は産生低下と分解更新のバランスなどを反映します。目的に応じて使い分けることが肝要です。

参考文献

遺伝要因と環境要因

フィブリノーゲン濃度には個人差があり、その背景には遺伝と環境の双方が関わります。双生児研究や家系研究では遺伝率（遺伝因子が個人差を説明する割合）はおおむね30〜50%と推定されており、残りは喫煙、肥満、炎症、ホルモン、年齢、運動量などの環境・生活習慣による影響とされます。

ゲノムワイド関連解析（GWAS）では、FGA、FGB、FGG遺伝子座などフィブリノーゲンの構成タンパク質をコードする領域が濃度に強く関連することが示されています。加えて、炎症関連経路（例：IL6R）に関わる多型も影響を及ぼすことが示され、炎症と凝固のクロストークが遺伝的にも裏付けられています。

一方で、喫煙はフィブリノーゲンを上昇させる代表的因子で、禁煙により数週間から数か月で低下傾向を示すことが知られています。肥満やメタボリックシンドローム、慢性炎症性疾患も上昇に関与し、逆に重篤な肝障害や播種性血管内凝固（DIC）では消費や産生低下により低下します。

したがって、ある時点の測定値は遺伝素因の上に環境が色づけした結果と捉えるのが実践的です。個人の基礎値を把握し、炎症や生活習慣の変化と併せて経時的に評価することで、より正確な解釈につながります。

参考文献

検査の意義と解釈

フィブリノーゲン測定は、出血傾向の評価、DICの診断と重症度評価、肝疾患に伴う凝固異常の把握、重症外傷や大出血時の補充療法の指標など、多用途に活用されます。高値は炎症反応のマーカーとしての側面も強く、心血管疾患リスクの層別化に補助的に用いられることがあります。

高値（例：>400 mg/dL）は急性炎症、妊娠、喫煙、肥満、ネフローゼ症候群などでみられ、単独では血栓イベントの予測能は限定的ですが、CRPなど他のリスク指標と組み合わせると情報価値が高まります。

低値（例：<150 mg/dL）は先天性欠損（無フィブリノーゲン血症、低フィブリノーゲン血症、異常フィブリノーゲン血症）、重度肝障害、DIC、線溶亢進、希釈性凝固障害などを示唆します。臨床症状（出血の有無、部位）やその他の凝固検査（PT、aPTT、FDP/Dダイマー、血小板数）を併せて総合判断します。

解釈の第一歩は、採血・前処理の妥当性と測定法の確認です。ヘパリン汚染や血液と抗凝固剤の比率不適合、高ヘマトクリットなどの前分析要因が誤低値の原因になり得ます。必要に応じてレプチラーゼ時間や免疫学的測定で補助的に確認します。

参考文献

測定方法と理論

機能的測定の代表はClauss法で、一定量の高濃度トロンビンを被検血漿に加えて凝固時間を測定し、標準曲線からフィブリノーゲン濃度を算出します。凝固時間はフィブリノーゲン濃度に反比例するため、短いほど高濃度、長いほど低濃度となります。止血能に直結した有用な方法ですが、ヘパリンや高レベルのフィブリン分解産物の影響を受けやすい点に注意が必要です。

PT由来フィブリノーゲン（PT-derived）はプロトロンビン時間の光学的変化から換算する方法で、迅速に推定値を得られますが、精度はClauss法に劣る場合があります。緊急時のスクリーニングやトレンド把握に用いられることがあります。

免疫学的方法（ネフェロメトリーやELISAなど）はフィブリノーゲン抗原量を測定し、機能異常と量的異常の鑑別に役立ちます。例えば、機能的には低いが抗原量は保たれる異常（異常フィブリノーゲン血症）では、機能測定と免疫測定の乘離が生じます。

ヘパリン干渉が疑われるときは、ヘパリナーゼ処理やレプチラーゼ時間（ヘパリンの影響を受けにくい）で補助評価します。採血は9:1の血液

、高ヘマトクリット症例では抗凝固剤量の補正が必要です。

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生理的役割と臨床応用

フィブリノーゲンはトロンビンによりフィブリンへ転換され、架橋を受けて強固な血栓網を形成します。血小板のGPIIb/IIIa受容体に結合して凝集を促進し、止血栓形成の中核を担います。さらに、フィブリン網は細胞移動の足場として創傷治癒や組織修復を支えます。

炎症ではフィブリノーゲンがマクロファージや内皮細胞の受容体と相互作用し、サイトカイン放出や透過性の変化を惹起します。これにより感染や組織損傷に対する防御が高まる一方で、過剰な反応は血栓形成や臓器障害に寄与し得ます。

臨床では、重症外傷・産科出血・心臓外科などの大量出血で、フィブリノーゲン補充（クリオプレシピテートやフィブリノーゲン濃縮製剤）が標準的に行われます。多くのガイドラインは1.5–2.0 g/L（150–200 mg/dL）以上の維持を推奨し、産科や頭蓋内手術ではより高めの目標が提案されます。

一方、高フィブリノーゲン血症は動脈硬化や静脈血栓塞栓症リスクと関連しますが、介入により直接的に心血管イベントを減らせるかは限定的なエビデンスです。生活習慣の修正（禁煙、減量、運動）が第一選択であり、基礎疾患の管理が重要です。

参考文献

目次

概要

遺伝要因と環境要因

検査の意義と解釈

測定方法と理論

生理的役割と臨床応用