目次

• 定義と基礎知識
• 測定法と理論
• 欠乏・過剰の臨床像
• 遺伝と環境の影響
• 検査の活用と実務

定義と基礎知識

血中ビタミンB12とは、血清中に存在するコバラミン類（メチルコバラミン、アデノシルコバラミンなど）の総量を指し、多くは輸送タンパク質ハプトコリン（トランスコバラミンI）とトランスコバラミンIIに結合しています。臨床検査で報告される値は総ビタミンB12であり、機能的に利用可能な画分（ホロトランスコバラミン、いわゆる“アクティブB12”）とは必ずしも一致しません。

ビタミンB12はヒトが体内で合成できない必須栄養素で、主に動物性食品から摂取されます。体内には肝臓を中心に2〜5 mgの貯蔵があり、欠乏はゆっくり進行するのが一般的です。吸収は胃での内因子産生、小腸末端回腸でのCUBN/AMN受容体による取り込みなど複数段階を経ます。

検査結果の解釈では、濃度が“正常”範囲でも機能的欠乏が隠れている場合があり、メチルマロン酸（MMA）やホモシステインなどの代謝マーカーを併用することで真のビタミンB12状態を評価できます。逆に高値はサプリメント以外に肝疾患や骨髄増殖性疾患などの病態を反映することもあります。

臨床現場では、巨赤芽球性貧血、末梢神経障害、認知機能低下、胃切除後や長期PPI・メトホルミン内服時のスクリーニングなど、幅広い状況で血中ビタミンB12測定が活用されます。測定値は測定法や施設により差があるため、基準範囲や臨床判断値は各検査室の提示を参照することが重要です。

参考文献

• NIH ODS: Vitamin B12 Fact Sheet (Health Professional)
• MedlinePlus: Vitamin B12 level test

測定法と理論

臨床検査で最も一般的なのは内因子または特異抗体を用いた競合法免疫測定法です。血清中のビタミンB12と標識アナログが結合部位を競い、化学発光や比色でシグナルを検出します。手技が自動化されスループットが高い反面、内因子抗体やハプトコリン関連の干渉で偽高値・偽低値が起きることがあります。

古典的な微生物学的アッセイ（Lactobacillus delbrueckii subsp. lactisを用いるなど）は感度が高く歴史的に標準とされましたが、現在は主に研究用途です。質量分析（LC-MS/MS）は同位体希釈法と組み合わせることで高い特異性を持ち、参照測定やサブタイプ解析に応用されます。

機能的評価としてホロトランスコバラミン（holoTC）測定があり、利用可能なB12を反映します。早期欠乏の検出に有用ですが、利用可能性や標準化の点で地域差があります。MMAやホモシステインは代謝の下流に位置するため、葉酸や腎機能の影響も考慮が必要です。

前分析的要因（採血時期、溶血、保存条件）や臨床背景（妊娠、炎症、肝腎機能、サプリ摂取）の確認は不可欠です。異常値の際は単回測定に依存せず、再検や補助マーカーで総合判断することが推奨されます。

参考文献

• RCPA Manual: Vitamin B12
• Pfeiffer CM et al. Laboratory indicators of B-12 status

欠乏・過剰の臨床像

欠乏は巨赤芽球性貧血、舌の痛み、しびれや感覚障害、歩行障害、記憶力低下などの神経精神症状を引き起こします。長期の胃切除、自己免疫性胃炎による悪性貧血、菜食主義、長期メトホルミン・PPI内服などがリスク因子です。

過剰摂取による毒性は一般に少ないとされますが、血中高値は肝疾患、腎不全、骨髄増殖性疾患、悪性腫瘍、炎症などの“マーカー”である可能性があります。臨床的意義の評価には背景疾患の検索が重要です。

治療は原因に応じ、経口高用量（例：1 mg/日）から筋注（ヒドロキソコバラミンやシアノコバラミン）まで選択肢があります。神経症状がある場合は速やかな補充が推奨され、不可逆的な障害を防ぐため早期診断が鍵です。

メチルマロン酸やホモシステインの高値は機能的欠乏を支持します。葉酸欠乏でもホモシステインは上昇するため、両者の鑑別にMMAが有用です。抗内因子抗体の測定は悪性貧血の診断に役立ちます。

参考文献

• British Committee for Standards in Haematology (2014) Guidelines
• NICE CKS: Anaemia - B12 and folate deficiency

遺伝と環境の影響

血中ビタミンB12濃度にはFUT2、TCN1、TCN2、CUBN、MTRRなどの遺伝子多型が関与し、吸収・輸送・代謝の各段階に影響します。ゲノムワイド関連解析（GWAS）では、これらの座位が再現性高く同定されています。

一方、食事性摂取、胃酸・内因子産生、回腸の吸収能、腸内細菌、薬剤（メトホルミン、PPI/H2ブロッカー）、手術歴など環境要因の寄与は大きく、個人内でも時間とともに変化します。

集団ベースの研究では遺伝的寄与は“中等度”とされ、SNPベース遺伝率は概ね20%前後〜30%程度と報告される一方、残りは環境や測定誤差が占めると推定されています。

したがって個々の患者評価では、家族歴や遺伝情報だけでなく、食習慣、薬剤歴、消化器疾患の有無など環境背景の聴取が不可欠です。

参考文献

• GWAS Catalog: Vitamin B12 measurement
• Hazra A et al. Common variants of FUT2 and plasma B12

検査の活用と実務

誰に検査するかは、貧血や神経症状がある患者、長期の菜食、胃切後、高齢者、長期メトホルミン・PPI内服者、妊娠・授乳期などの“高リスク”を中心に考えます。スクリーニングか、症状精査かで組み合わせる検査が変わります。

単回の総B12が境界域の場合、ホロトランスコバラミンやMMA、ホモシステインを追加し、必要に応じて再検します。悪性貧血の疑いでは抗内因子抗体・抗壁細胞抗体、消化管評価を行います。

高値の際はサプリメントの聴取確認に加え、肝機能・腎機能、炎症マーカー、血液疾患のスクリーニングを検討します。状況により画像検査や専門科紹介が必要です。

結果の説明では、検査値は“正常/異常”の二分ではなく連続体であり、症状と背景を合わせた総合判断が重要であることを患者と共有します。

参考文献

• MedlinePlus: Vitamin B12 level test
• Mayo Clinic Laboratories: Vitamin B12, Serum