血中アラニントランスアミナーゼ活性
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定義と別名
アラニントランスアミナーゼ(ALT)は、L-アラニンとα-ケトグルタル酸の間でアミノ基を移す酵素で、EC 2.6.1.2 に分類されます。かつてはGPT(グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ)とも呼ばれ、臨床検査ではALTと表記されるのが一般的です。主に肝細胞に多く存在し、細胞障害で血中へ漏れ出すと活性が上昇します。
ALTは補酵素としてピリドキサール5′リン酸(ビタミンB6誘導体)を必要とし、この補酵素が不足すると測定活性が低く出ることがあります。したがって、臨床検査用試薬では補酵素を添加して感度と再現性を高める方法が推奨されています。
ALTは肝臓に最も多く、次いで腎臓や心筋、骨格筋にも存在しますが、その分布はASTより肝特異性が高いとされます。このため、肝細胞障害の指標としてALTは重要視され、他の酵素(AST、γ-GTP、ALP)と組み合わせて評価されます。
健康診断や外来で広く測定される基本的な肝機能関連マーカーであり、正常上限(ULN)からの乖離をもとに軽度・中等度・高度上昇が分類され、診断アルゴリズムの起点となります。名称や原理、臨床的意義を理解することが実地医療に有用です。
参考文献
生化学的役割
ALTはグルコース-アラニン回路(Cahill回路)の要となる酵素で、骨格筋で生じたピルビン酸をアラニンに変換し、血流で肝臓へ運んで糖新生に利用させます。これにより、飢餓時や運動時のエネルギー恒常性維持に寄与します。
ALTは窒素代謝にも関与し、アミノ基をグルタミン酸へ転移することで尿素回路へ窒素を供給します。これによりアンモニアの解毒と窒素排泄が円滑化され、体内の窒素バランスの維持に重要な役割を果たします。
空腹時や長時間の運動では筋からのアラニン供給が増加し、肝でのALT反応が活性化します。これが糖新生を通じて血糖を支える一方、慢性の代謝異常ではALTの発現や活性が変動することがあります。
ALTはピリドキサール5′リン酸依存性酵素であり、ビタミンB6欠乏では反応効率が低下します。臨床検査では補酵素添加法の採用により、個々の栄養状態の影響を受けにくい標準化が進められています。
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測定法と単位
ALT測定の国際的標準はIFCC参照法で、ALT反応で生じるピルビン酸を乳酸脱水素酵素(LDH)で乳酸へ還元する際に消費されるNADHの340nm吸光度低下を連続測定します。吸光度変化速度から酵素活性を計算します。
活性は国際単位U/Lで表され、1Uは37°Cで1分間に1μmolの基質を変換する活性に相当します。試薬にはしばしばピリドキサール5′リン酸が添加され、被検者のビタミンB6状態によるばらつきを抑えます。
溶血、激しい運動直後、脂質やビリルビンの高値、長時間の室温放置は測定に影響します。検体は血清またはヘパリン血漿を用い、採血後速やかな遠心と冷蔵保存が望まれます。
検査室間の標準化はIFCC参照手順とトレーサビリティ確保により進んでいますが、正常範囲は集団特性や測定系で差があります。したがって解釈は各施設の基準範囲を必ず参照します。
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臨床的意義
ALTは肝細胞障害により血中へ逸脱し上昇します。ASTより肝特異性が高いことから、ALT優位の上昇は肝細胞障害型パターンを示唆し、ウイルス性肝炎、薬物性肝障害、虚血性肝障害などの鑑別に用いられます。
軽度上昇(おおむねULNの3倍未満)では非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)や薬剤、飲酒、甲状腺疾患、筋障害、激運動後など多様な原因が考えられ、問診と再検が重要です。
高度上昇(>10–15倍ULN)では急性ウイルス性肝炎、虚血、重篤な薬物性障害(アセトアミノフェン中毒など)が疑われ、迅速な評価と治療が必要です。AST/ALT比や他の肝胆道系酵素も併せて解釈します。
正常ALTは疾患を否定しません。NAFLDや線維化が存在してもALTが正常域のことがあり、リスク因子の評価や画像検査、必要に応じ非侵襲的線維化評価を行います。
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異常時の対応と予防
ALTが異常なら、まず再検し、飲酒、薬剤・サプリ、感染症状、運動や筋損傷、既往歴を聴取・確認します。血算、代謝プロファイル、ウイルス肝炎スクリーニング、腹部超音波などを状況に応じて追加します。
メタボリック因子が関与する場合、体重の5–10%減量、運動習慣、食事改善でALTが低下しやすいことが示されています。薬剤性を疑えば中止や代替を検討し、重症例では専門医へ早急に紹介します。
ALTは日内変動や生物学的ばらつきがあるため、単回値での過剰解釈は避けます。慢性肝疾患の既往や家族歴があれば、正常域でも定期的な評価が望まれます。
予防として、適正体重の維持、節酒、ワクチン(HBV)接種、薬剤の適正使用が有効です。サプリも含め自己判断での多用は避け、医療者に相談することが推奨されます。
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