幹細胞因子(SCF)血清濃度
目次
定義と基礎知識
幹細胞因子（Stem Cell Factor: SCF）は、KITリガンド（KITLG）とも呼ばれるサイトカインで、受容体型チロシンキナーゼであるc-KIT（CD117）に結合して作用します。膜結合型と可溶型が存在し、血清中で主に測定されるのは可溶型SCFです。造血幹細胞、メラノサイト、生殖細胞、肥満細胞などの生存と分化に重要な役割を果たします。
SCFは多くの細胞（線維芽細胞、内皮細胞、骨髄ストローマなど）で産生され、組織修復や炎症反応、アレルギー反応にも関与します。c-KITとの結合により受容体二量体化と自己リン酸化が起こり、PI3K/AKT、MAPK、JAK/STATといった下流経路が活性化されます。
血清中のSCF濃度は、個体の生理状態（年齢、妊娠、炎症）、病態（アレルギー、肥満細胞関連疾患、悪性腫瘍）により変動し得ます。ただし、一般診療での標準検査ではなく、主に研究領域や限られた臨床状況で測定されることが多い項目です。
SCFの測定単位は主にpg/mLで、定量にはサンドイッチELISAなどの免疫測定法が用いられます。測定キットごとに較正系や抗体のエピトープが異なるため、測定値の絶対値は試薬依存性が高く、施設ごとの基準範囲設定が不可欠です。
参考文献
- Stem cell factor - Wikipedia
- The stem cell factor receptor/c-Kit as a drug target in cancer (Review)
- KITLG gene - NCBI Gene
測定法と理論
SCF定量の標準的手法はサンドイッチELISAです。固相に固定化した捕捉抗体でサンプル中のSCFを捕まえ、別の認識部位を持つ検出抗体を結合させ、酵素反応（発色または化学発光）でシグナル化し、濃度を標準曲線により算出します。
多くの市販キットの測定レンジはおおむね数十〜数千pg/mLで、検出限界は10–50 pg/mL程度に設定されています。前処理として溶血・溶血素、リピーム、強い黄疸などの干渉要因を除くことが推奨され、血清と血漿では測定系により結果が異なることがあります。
検量線は一般に4パラメータロジスティック（4-PL）または5-PLモデルでフィットされます。再現性評価には、同時再現性（intra-assay）と日差再現性（inter-assay）のCV%が提示され、試薬ロット差や保存条件が精度に影響します。
高濃度試料ではフック効果（プロゾーン現象）を避けるため希釈直線性を確認するのが定石です。測定は同一個人での経時比較に向いており、施設間比較の際は同一プラットフォームの使用や標準化が重要です。
参考文献
- R&D Systems Quantikine ELISA kits (general)
- Thermo Fisher Scientific Human SCF ELISA (product page)
- BioVendor Human Stem Cell Factor ELISA
正常範囲と解釈の考え方
SCFの『正常範囲』は検査法・試薬に依存し、施設が独自に設定するのが原則です。市販キットの参考データでは、健常成人血清で数百pg/mL台の分布がしばしば報告されますが、同一個人内の変動と施設差を考慮する必要があります。
高値は、肥満細胞活性化やアレルギー性炎症、組織修復・線維化、腫瘍随伴変化などを反映しうる一方、低値は稀で、測定限界や前処理不備、試薬差の影響をまず疑います。臨床症状・他検査（トリプターゼ、炎症マーカーなど）と組み合わせた解釈が必須です。
高値の臨床状況として、全身性肥満細胞症やアトピー性皮膚炎、自己免疫性・線維化疾患の報告があり、悪性腫瘍では腫瘍細胞や腫瘍随伴細胞からのSCF産生が関与する場合があります。ただし特異的マーカーではありません。
年齢、妊娠、喫煙、急性炎症、慢性腎機能障害などもサイトカインプロファイルを変化させ得ます。検体マトリクス（血清/血漿）、採血タイミング、保存・凍結融解回数も結果に影響するため、前提条件の標準化が重要です。
参考文献
- Mastocytosis overview and biomarkers (review)
- Abcam Human SCF ELISA Kit (general information)
- RayBiotech Human SCF ELISA Kit
遺伝要因と環境要因
SCFはKITLG遺伝子産物であり、ヒト血漿プロテオームの遺伝学的解析（pQTL研究）では、KITLG近傍の遺伝子多型が循環SCFの濃度に影響することが示唆されています。これはベースライン濃度に対する遺伝的寄与の存在を裏付けます。
一方でSCFは炎症、アレルギー、組織修復、腫瘍微小環境の影響を強く受けるため、環境因子や病態因子による変動が大きいことも確かです。したがって、単独の遺伝率百分率を一般集団に一律に適用することは現時点で困難です。
双生児研究などで直接的にSCF血清濃度の遺伝率を推定した報告は限られています。概念的には、遺伝要因が基礎的な発現量を規定し、環境・生理・病態が短期〜中期の変動幅を規定する『二層構造』として理解するのが妥当です。
実務上は、個人内の経時変化（縦断データ）を重視し、測定法の一貫性を保ちながら、臨床状況（薬剤、感染、アレルギー活動性など）を統制して解釈することが推奨されます。
参考文献
- Sun et al. Genomic atlas of the human plasma proteome (Nat Genet 2018)
- Ferkingstad et al. Large-scale integration of the plasma proteome (Nat Genet 2021)
臨床的意義と活用
SCFは一般検診の標準項目ではありませんが、研究や特定の臨床状況で補助指標として用いられます。肥満細胞関連疾患では、トリプターゼと併せて病勢の補助評価に検討されることがあります。
腫瘍領域では、腫瘍細胞や腫瘍微小環境におけるSCF/c-KIT軸の活性化が腫瘍進展に関与するケースがあり、SCF濃度は病態生理の手がかりになります。ただし診断マーカーとしての感度・特異度は限定的で、画像・病理・遺伝学的検査が主軸です。
皮膚・アレルギー領域では、アトピー性皮膚炎や慢性蕁麻疹などでSCF上昇が報告されています。臨床では症状評価スコア、ほかの炎症バイオマーカーと併用して解釈されるべきです。
治療薬（例：グルココルチコイド、c-KIT阻害薬など）はSCF/c-KIT経路に影響し得ますが、血清SCF自体が治療反応性の直接マーカーとして確立しているわけではありません。個別症例での研究的利用に留まるのが現状です。
参考文献