レジスチン(RETN)血清濃度
目次
概要
レジスチン（resistin）はRETN遺伝子にコードされる分泌タンパク質で、ヒトでは主に単球・マクロファージなどの免疫細胞から産生されるアディポカインです。血清中のレジスチン濃度は、慢性炎症、肥満、インスリン抵抗性、心血管疾患などと関連が報告されています。単位はng/mLが一般的で、測定法や集団により値の分布は大きく変動します。
マウスでは脂肪細胞由来として同定され糖代謝に強く関与するとされましたが、ヒトでは炎症性サイトカインとしての側面がより強く、代謝・免疫・血管機能のクロストークを担う分子と位置付けられています。したがって、ヒトのデータを解釈する際は種差を踏まえる必要があります。
レジスチンは受容体候補としてCAP1（adenylyl cyclase-associated protein 1）が提案され、NF-κB経路の活性化、内皮細胞機能障害、平滑筋細胞の遊走促進など、多様な下流作用が示されています。これらは動脈硬化の形成や進展、さらには急性冠症候群の病態にも関与しうると考えられています。
血清レジスチン測定は研究や探索的な臨床評価に用いられますが、現時点で一般診療における標準的検査ではありません。前分析要因（採血条件、凍結融解、溶血など）や測定キット間差が大きいため、結果の解釈には臨床文脈と他の炎症マーカーを合わせた総合評価が推奨されます。
参考文献
遺伝要因と環境要因
レジスチン濃度の個人差には遺伝的多型と環境要因の双方が寄与します。RETN遺伝子プロモーターに位置するSNP（例：rs1862513）は、転写活性や血中レベルに影響することが複数集団で示されており、特定のアレルが高濃度と関連します。こうした機能的多型は濃度の分散の一部（研究により概ね10〜20%程度）を説明しうると報告されています。
一方、体格（BMI、内臓脂肪量）、インスリン抵抗性、喫煙、慢性腎臓病、感染症、妊娠、加齢、睡眠・サーカディアンリズム、薬物（スタチン、チアゾリジン薬、グルココルチコイドなど）といった環境・生活・疾患要因も濃度に影響します。炎症性サイトカイン（TNF、IL-6）や内毒素曝露はマクロファージのレジスチン産生を誘導します。
家系・双生児・GWASなどから推定される“遺伝率（遺伝的要因が説明する割合）”は研究・集団・測定法で幅がありますが、おおむね20〜50%の範囲と見積もられる報告が多く、残余の50〜80%は環境・表現型・測定誤差などが占めると考えられます。
したがって、個々人のレジスチン値は多因子性であり、単一の遺伝子や生活要因だけで説明できない点に留意が必要です。解釈では、遺伝背景に加えて現在の炎症状況や代謝状態、腎機能などの同時評価が不可欠です。
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測定の意義
レジスチンは炎症・動脈硬化・インスリン抵抗性の程度を反映しうるバイオマーカー候補です。糖尿病やメタボリックシンドローム、非アルコール性脂肪性肝疾患、慢性腎臓病、関節リウマチ、心血管疾患などで高値が報告され、疾患活動性や予後と関連する知見があります。
ただし、因果関係は疾患や集団により異なり、交絡の影響も大きいため、単独での診断マーカーとしての実装には至っていません。既存の炎症マーカー（CRP、IL-6）、代謝マーカー（インスリン、HbA1c）、脂質指標などと組み合わせた包括的評価が現実的です。
研究現場では介入（食事・運動・薬物）による炎症・代謝改善の指標として、ベースラインとフォローアップの変化量をみる用途が用いられます。臨床では特定病態（例：敗血症や急性冠症候群）の重症度層別化の補助として探索的に用いられることがあります。
一般健診の指標としては標準化が不十分で、保険診療の適用や基準値設定も限定的です。測定を考える場合は研究目的や臨床ニーズを明確にし、同一法・同一検体処理で繰り返し測ることで解釈の頑健性を高めます。
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測定方法と理論
レジスチンの定量にはサンドイッチELISA（酵素免疫測定法）が最も広く用いられます。固相化した捕捉抗体でレジスチンを捕捉し、別の検出抗体でサンドイッチ複合体を形成、酵素反応により発色・発光させ、標準曲線から濃度を算出します。測定範囲、感度、交差反応性、再現性（CV%）はキットにより異なります。
多重測定が可能なビーズベース免疫測定（Luminex）、電気化学発光法（ECL、Meso Scale）、自動化CLEIAなども用いられます。前分析要因（空腹・採血時刻、抗凝固剤、遠心・凍結条件）やマトリックス効果、ヘテロフィル抗体による干渉が測定値に影響し得ます。
標準化の課題として、キャリブレーターの由来（組換えタンパク質の参照材料）、エピトープの違い、ヒト特異的検出（マウスとの交差）などがあり、施設間での値の比較には注意が必要です。可能なら同一メーカー・同一ロットで縦方向の変化を追うことが望まれます。
測定結果はng/mLで報告されるのが一般的です。健常者の測定レンジは報告に幅がありますが、キットのインストラクションやピアレビュー論文の健常対照データを参照して、同年齢・同BMI帯の分布と相対比較するのが実務的です。
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解釈と基準範囲
報告される健常成人の血清レジスチンは概ね数ng/mL〜十数ng/mLの範囲に分布します。多くの研究で中央値はおおむね5〜10 ng/mL程度ですが、年齢・肥満度・性別・民族差・腎機能・測定法によって広く変動します。従って「普遍的な正常値」を一律に設定するのは困難です。
一般的な解釈は、同一測定系における集団分布に照らして高位（例：上位四分位）にある場合、炎症負荷やインスリン抵抗性、動脈硬化関連イベントのリスクが相対的に高い可能性を示唆する、というものです。ただし、個別診断は不可能で、他の臨床所見・検査と統合して判断すべきです。
異常高値の背景には、肥満・2型糖尿病・慢性腎臓病・自己免疫疾患・感染症・急性冠症候群・妊娠（特に妊娠高血圧症候群）などがあり得ます。低値の臨床的意義は限定的で、主として測定誤差や個人差として扱われます。
縦断的には、体重減少、運動介入、抗炎症作用を持つ薬剤によって低下し得ます。評価では単回値よりも連続測定のトレンドを重視し、測定前の条件（絶食、採血時刻、併用薬）を揃えることが重要です。
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