レクチン様酸化LDL受容体1(LOX-1)血清濃度
目次
概念と背景
LOX-1はLectin-like oxidized LDL receptor-1の略称で、酸化LDL（oxLDL）を主なリガンドとするスカベンジャー受容体です。血管内皮細胞、マクロファージ、平滑筋細胞、血小板などに発現し、動脈硬化の開始・進展・不安定化に関与することが基礎・臨床研究で示されています。
血清中で測定されるのは細胞膜上のLOX-1の細胞外ドメインがプロテアーゼにより切断されて遊離した可溶型（soluble）LOX-1、すなわちsLOX-1です。sLOX-1は組織でのLOX-1活性化や炎症・酸化ストレスの程度を反映する間接的な指標と考えられています。
LOX-1の初回同定は1997年に報告され、oxLDLの取り込みと内皮機能障害、炎症シグナルの活性化との関連が示されました。以降、sLOX-1は急性冠症候群や脳梗塞、糖尿病・高血圧など多様な病態で上昇し得るバイオマーカーとして研究されてきました。
ただし、sLOX-1の測定はキットや校正法の違いにより絶対値が施設間で異なることがあり、解釈には検査室ごとの基準や同時に測る他指標との総合判断が不可欠です。
参考文献
- An endothelial receptor for oxidized low-density lipoprotein (Nature 1997)
- PubMed: An endothelial receptor for oxidized LDL (Sawamura et al.)
- LOX-index (Shimadzu) 検査の概要
- IBL Human LOX-1 (soluble) ELISA 製品情報
可溶型LOX-1（sLOX-1）の産生と測定
sLOX-1は膜型LOX-1の細胞外ドメインがメタロプロテアーゼなどにより切断されて血中に放出されたもので、炎症刺激、酸化ストレス、サイトカイン、機械的ストレスなどで産生が促進されることが知られています。
臨床では主にサンドイッチELISAにより定量されます。二種類の抗LOX-1抗体で抗原を挟み込み、酵素標識と発色基質の反応から吸光度を測定し、既知濃度の標準曲線に基づいて血清中濃度を算出します。
サンプルの種類（血清/血漿）、保存温度や凍結融解回数、溶血・乳糜などの前分析要因は測定値に影響し得ます。キット間のハーモナイゼーションが不十分で、同一個体でも絶対値が異なる可能性がある点に注意が必要です。
LOX-indexのように、sLOX-1濃度とLOX-1リガンド（LAB）を組み合わせてリスク指標化する検査も普及しており、動脈硬化イベントの予測能が検討されています。
参考文献
臨床的意義と応用
sLOX-1は急性冠症候群（ACS）で上昇し、プラークの不安定化や破綻、血栓形成と関連することが多くの研究で示唆されています。心筋トロポニンやCRPなどの既存指標を補完し、発症早期の病勢評価に役立つ可能性があります。
脳梗塞や頸動脈アテロームでもsLOX-1上昇が報告され、特に易破綻性プラークの存在を反映するマーカーとして検討されています。糖尿病、脂質異常症、高血圧、慢性腎臓病、非アルコール性脂肪性肝疾患などの代謝・炎症性疾患でも上昇し得ます。
一方、特異性は高くなく、炎症や酸化ストレスが関与する多様な状態で上昇しうるため、単独で診断や予後判定に用いるのではなく、臨床症状・画像検査・他のバイオマーカーと統合して解釈することが推奨されます。
介入によりsLOX-1が低下する報告もありますが、治療ターゲットやモニタリング指標としての標準化は未確立で、前向き研究がなお必要です。
参考文献
遺伝要因・環境要因と基準範囲
OLR1遺伝子（LOX-1をコード）の多型は動脈硬化や心血管疾患リスクとの関連が報告されていますが、血中sLOX-1の個人差に対する遺伝寄与の正確な比率は現時点で十分に確立されていません。
喫煙、肥満、血圧・血糖コントロール、脂質プロファイル、慢性炎症や感染、腎機能などの環境・生活習慣要因がsLOX-1濃度に強く影響します。これらは可逆的で、介入により低減できる可能性があります。
基準範囲（リファレンスレンジ）は測定系によって大きく異なり、健常者の中央値がサブng/mL〜数ng/mL程度とする報告が多い一方で、施設ごとに設定が必要です。単位もpg/mLやng/mLが混在します。
したがって、遺伝と環境の厳密な%配分を提示するエビデンスは不足しており、現実的には環境・代謝要因の管理が実務上の主要な介入点となります。
参考文献
解釈と実践上の注意
sLOX-1は動脈硬化関連イベントのリスク評価に有用な可能性がある一方で、測定の標準化や臨床的閾値の合意は途上です。異常高値が出た場合でも、臨床像と他検査の結果を踏まえた総合判断が必要です。
異常値に対する対処としては、まず心血管リスクの包括的評価を行い、禁煙、食事・運動療法、脂質・血圧・血糖の薬物治療など標準的介入を優先します。突発的症状があれば救急受診を躊躇すべきではありません。
繰り返し測定での再現性確認、測定系の違いの把握、前分析要因の最小化（適切な採血・保存）も重要です。単位換算の誤りやキットの校正差を避けるため、同一ラボでのフォローを推奨します。
現行の主要ガイドラインでsLOX-1は日常診療の必須検査としては位置付けられておらず、研究的・補助的に活用される段階にあります。利用時は適応と限界を理解することが重要です。
参考文献