用語の概要

ポルフィリン/ビリルビン代謝障害とは、体内でヘム（赤血球のヘモグロビンなどの構成要素）を合成し分解する過程に関与する化学反応群に異常が起こる病気の総称です。ヘム合成側の異常は総称してポルフィリン症（ポルフィリア）と呼ばれ、ヘム分解産物であるビリルビンの処理に関わる異常は、Gilbert症候群やCrigler–Najjar症候群などの「ビリルビン代謝異常症」に分類されます。

これらの疾患は遺伝性で一生にわたることが多い一方、発作や症状の出方は環境要因（薬剤、アルコール、栄養状態、感染、ホルモンなど）により大きく変動します。ポルフィリン症では神経内臓症状や皮膚光線過敏を起こす型があり、ビリルビン代謝異常では黄疸やかゆみ、尿・便色の変化などが目立ちます。

臨床的には、症状がない時期が長く続くことがあるため、発作時の迅速な検査と治療、ならびに再発予防のトリガー管理が重要です。診断は、代謝産物（ALA、PBG、各種ポルフィリン、ビリルビン分画など）の測定と遺伝学的検査の組合せで行われます。

本用語集では、主な病型、病態、診断と治療の概略、患者さんや家族が知っておくと役立つ管理のポイントをまとめます。詳細は各疾患ごとの専門的資料（GeneReviews、Orphanet、StatPearls、難病情報センター等）を参照してください。

参考文献

主な病型

ポルフィリン症は大きく肝性と赤芽球性に分けられます。肝性の急性ポルフィリン症（AIP: HMBS、VP: PPOX、HCP: CPOX、ADP: ALAD）は神経内臓発作を起こし、皮膚型のPCT（UROD欠損）は光線過敏を呈します。赤芽球性のEPP（FECH低活性またはALAS2活性化）やCEP（UROS欠損）は幼少期からの光線過敏が典型です。

ビリルビン代謝異常には、UGT1A1活性低下により非抱合型ビリルビンが上昇するGilbert症候群（軽症）とCrigler–Najjar症候群（重症）が含まれます。排泄系の異常として、ABCC2（MRP2）異常のDubin–Johnson症候群やSLCO1B1/1B3異常のRotor症候群があり、直接型ビリルビン優位の黄疸を示します。

これらはそれぞれ遺伝形式（常染色体優性・劣性、X連鎖）や発症年齢、症状の主座が異なるため、病型を正しく同定することが管理の第一歩となります。

日本でも各病型は稀少疾患として報告され、難病医療費助成の対象となるものがあります（例：急性ポルフィリン症、Crigler–Najjar症候群）。

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病態と症状

急性ポルフィリン症の発作では、腹痛、嘔気、便秘、頻脈、高血圧、電解質異常、末梢神経障害、精神症状などがみられます。光線過敏型では、日光曝露後の皮膚痛、紅斑、水疱、瘢痕化、脆弱性が生じます。

ビリルビン代謝異常では、黄疸（皮膚や眼球結膜の黄染）、暗色尿、淡色便、掻痒感などが主症状で、重症例では核黄疸（新生児）や胆汁うっ滞性肝障害に進展することがあります。

症状の程度は遺伝子異常の重さだけでなく、薬剤誘発、絶食、アルコール、感染、ホルモン変動などの環境要因に強く影響されます。

同一家庭内でも発症様式が異なることがあり、家族歴だけで重症度を推測することは困難です。発作予防と早期対応の教育が重要です。

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診断と検査

急性発作が疑われる場合、まず尿δ-アミノレブリン酸（ALA）とポルフォビリノーゲン（PBG）を迅速測定します。光線過敏型や慢性経過では、尿・便・血漿のポルフィリン分画解析が有用です。

ビリルビン異常が疑われる場合、総ビリルビンと直接（抱合）/間接（非抱合）ビリルビン分画、肝胆道系酵素、溶血所見を評価します。新生児では経皮/血清ビリルビンのスクリーニングが推奨されます。

確定診断には原因遺伝子の病的バリアント同定が役立ち、家族内スクリーニングや遺伝カウンセリングにもつながります。

検体の遮光・保存条件は結果に影響するため、採取手順に熟達した検査室での評価が望まれます。

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治療と管理

急性肝性ポルフィリン症の発作にはヘミン製剤の早期投与とブドウ糖負荷、誘因薬の中止、疼痛・自律神経症状の支持療法が行われます。再発予防としてALAS1を抑制するsiRNA製剤ギボシランが一部の国で承認されています。

PCTでは瀉血や低用量ヒドロキシクロロキン、鉄過剰やC型肝炎・アルコール・エストロゲン曝露の是正が効果的です。EPPでは日光回避、保護衣、アファメラノチドの使用が選択肢です。

ビリルビン代謝異常では、Gilbert症候群は通常治療不要ですが、Crigler–Najjar症候群では強力な光療法、フェノバルビタール（II型）、重症例では肝移植が検討されます。Dubin–Johnson/Rotor症候群は予後良好で支持療法中心です。

再発予防には、禁酒、過度の絶食回避、感染予防、薬剤の安全性確認（ポルフィリン症患者向け薬剤データベースの活用）など、ライフスタイルと薬剤管理が重要です。

参考文献

目次

用語の概要

主な病型

病態と症状

診断と検査

治療と管理