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プロトロンビン時間

目次

概要

プロトロンビン時間(PT)は、血液が試験管内で凝固し始めるまでの時間を測る検査で、外因系と共通系の凝固因子(主にVII、X、V、II[プロトロンビン]、フィブリノゲン)の機能を反映します。クエン酸ナトリウムで抗凝固した血漿に組織因子(トロンボプラスチン)とカルシウムを加え、凝固が始まるまでの秒数を測定します。

試薬や装置によるばらつきを補正するため、PTを標準化した指標としてINR(International Normalized Ratio)が使われます。INRは患者PTと基準PTの比にISI(国際感度指数)を用いて指数化したもので、ワルファリン療法のモニタリングに広く用いられます。

PTはビタミンK欠乏、肝機能障害、ワルファリン内服、播種性血管内凝固(DIC)などで延長します。逆に短縮はまれで、採血や測定上の要因、因子VII増加、妊娠に伴う生理的変化などが背景となることがあります。

臨床現場では、出血傾向の評価、術前評価、抗凝固療法の調整、肝疾患の重症度指標の一部(例:PT/INR)など多目的に利用されます。ただしDOAC(直接経口抗凝固薬)はPT/INRでの管理が適切でないことに注意が必要です。

参考文献

測定法と理論

PTはQuick法が世界的に一般的で、組織因子(ヒトまたはウサギ由来など)とカルシウムを添加して凝固の開始までを秒単位で測ります。北欧ではOwren法も用いられ、因子V含有の希釈試薬を使う点が異なります。

INRは(患者PT/基準PT)のISI乗で表されます。ISIは各試薬・装置に固有で、WHO標準と照合して決定され、施設間差を低減します。従ってINRはワルファリン管理の共通言語として機能します。

検出は光学法(濁度変化を検出)か機械法(スチールボール法など)で行われ、溶血、黄疸、脂血などは光学測定に影響を与え得ます。前処理として9:1の血液

、適切な遠心分離が不可欠です。

POC(院内即時)測定器も普及していますが、結果の外的影響に敏感で、治療判断に使うときは検査室法との整合を定期的に検証することが推奨されます。

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解釈と正常範囲

一般的な成人のPTはおおむね10–13秒台、INRは抗凝固療法を受けていない場合0.8–1.2程度が目安ですが、試薬と装置で差が出るため施設ごとの基準範囲に従います。

PT延長+aPTT正常は外因系(因子VII欠乏、初期ビタミンK欠乏、ワルファリン)を示唆します。PTとaPTTの双方延長は肝不全、重度ビタミンK欠乏、DIC、複数因子欠乏などが鑑別に上がります。

PT短縮は臨床的意義が限定的で、採血条件、検査系、妊娠・経口避妊薬などの影響が関与することがあります。

DOACは薬剤によりPTへの影響が異なり、特にリバーロキサバンはPT延長傾向を示すことがありますが、個々の試薬感度差が大きく、治療モニタリングには不適です。

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異常時の対応

INRが治療域外(高値)となったワルファリン療法では、出血の有無、INRの高さ、危険因子に応じて用量調整、一時中止、ビタミンK投与、さらに重度ではPCC/FFPが検討されます。自己判断での増減は避け、医療者の指示に従います。

ビタミンK欠乏が疑われる場合は、原因(栄養不良、胆汁うっ滞、抗生物質長期投与)を評価し、食事指導や補充療法を考慮します。

肝疾患が背景にあるPT延長は、疾患そのものの評価と治療(アルコール関連、ウイルス性、自己免疫性など)が優先されます。DICが疑われる場合は原因の制御と支持療法が必要です。

検査前の要因(採血量、チューブ比、ヘマトクリット高値、検体搬送遅延など)による偽延長の可能性も常に検討します。

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遺伝と環境

PT値そのものの集団レベルの厳密な遺伝率推定は限られていますが、臨床では変動の大半が後天的要因(食事中のビタミンK、薬剤、肝機能、急性疾患、検体前処理)により左右されます。

先天性因子VII欠乏症や複合因子欠乏症など稀な疾患ではPT延長が顕著ですが、一般集団では頻度が非常に低く、日常的なPT変動への寄与は小さいと考えられます。

プロトロンビン遺伝子G20210A変異は静脈血栓症リスクを高めますが、PTは通常正常〜軽度の変化にとどまります。

総合的には、PTの個人差に関しては環境・後天的要因の寄与が優位であり、遺伝的要因は限定的というのが実務的な理解です。

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