定義と概要

ノロウイルス耐性とは、ヒトが特定のノロウイルス株に感染しにくい、あるいは感染しても症状が出にくい体質や状態を指します。最大の要因は小腸粘膜表面のヒト血液型関連抗原（HBGA）に関する遺伝的差で、特にFUT2遺伝子による「セクレター（分泌型）/ノンセクレター（非分泌型）」の違いがよく知られています。

耐性は一律ではなく、ウイルス株ごとに異なります。例えば、世界的流行を繰り返すGII.4系統の多くはセクレター型で感染が成立しやすく、ノンセクレター型では抵抗性が高いことが示されています。一方で、GI.3など一部の株はノンセクレターでも結合しうるため、完全な免疫ではありません。

耐性は先天的な遺伝要因に加え、既往感染による獲得免疫、曝露量、腸内環境などの環境要因の影響も受けます。つまり、「感染しない体質」というより「感染の成立しやすさの差」の総和として理解されます。

この概念は個人のリスク評価や集団内の流行パターンの理解、ワクチン設計（付着受容体の標的選択）などに重要です。ただし臨床現場では、耐性の有無よりも予防行動と感染対策が最優先であり、耐性を前提としたリスク回避は推奨されません。

参考文献

遺伝的基盤（FUT2・ABO・Lewisなど）

FUT2はα(1,2)フコース転移酵素をコードし、腸管粘膜にH抗原を発現させます。機能喪失変異をホモ接合で持つとノンセクレターとなり、粘膜にH抗原が欠如するため、多くのノロウイルス株が初期付着できず感染が起こりにくくなります。欧州系集団ではG428A、東アジアではc.385A>Tなどの変異が代表的です。

ABO型も結合親和性に影響します。例えばO型はH抗原が豊富で一部株に結合されやすい一方、B型では特定株の結合が弱いと報告されています。さらにLewis抗原（FUT3）や唾液中のHBGAパターンも感受性に寄与しますが、効果の大きさは株依存です。

感受性の遺伝率は株により異なるものの、GI.1（Norwalk）など古典的株では宿主遺伝要因が主要因であることが志願者試験・家族内集積から示されてきました。非分泌型は常染色体劣性で、ノンセクレターとなるには機能喪失対立遺伝子のホモ接合が必要です。

重要なのは、遺伝的耐性は「株特異性」が強い点です。GII.4でも時代とともに受容体結合部位が変化し、過去にノンセクレターで抵抗性だった人が新変異株には一定の感受性を持つ可能性が指摘されています。

参考文献

環境要因と獲得免疫

既往感染による粘膜IgAや血中抗体は、同系統株に対して一時的に感染や発症を抑えることがあります。ただし、ノロウイルスの免疫は株特異的・短期間である傾向があり、数カ月〜数年で低下する可能性が示唆されています。

曝露量（ウイルスの摂取量）は重要です。手指衛生や環境消毒により曝露量が低ければ、部分的な耐性や不完全な免疫でも感染が成立しにくくなります。逆に大量曝露では遺伝的に感受性が低い人でも発症することがあります。

腸内細菌叢はHBGA様構造の提示や粘膜免疫の調節を通じて付着・侵入に影響すると考えられています。また、胃酸低下や急性胃腸炎などで粘膜環境が変化すると、結合や侵入のしやすさが変わる可能性があります。

集団環境（保育園、介護施設、船舶など）では密接接触と環境汚染が重なり、個人の耐性差を超えて流行が起こり得ます。したがって、耐性の有無にかかわらず標準的な感染対策が不可欠です。

参考文献

疫学と集団差（世界・日本）

ノンセクレター（FUT2機能喪失ホモ接合）の頻度は集団で異なり、欧州系では概ね約20%、東アジアでは10〜20%前後、アフリカや中東では変異スペクトラムが多様で地域差が大きいと報告されています。これは歴史的な感染圧と遺伝子流動の結果と考えられています。

日本ではFUT2 c.385A>Tなど東アジア特有の変異が認められ、ノンセクレター頻度は約2割との報告が多い一方、地域や推定方法（遺伝子型/唾液表現型）で差があります。頻度が高いほど、GII.4のようなセクレター依存株の流行パターンに影響し得ます。

年齢や性別はFUT2遺伝子型そのものには影響しませんが、感染や重症化のリスクは乳幼児・高齢者・基礎疾患を持つ人で高くなります。これは耐性ではなく免疫機能や曝露状況の差によります。

ワクチンが未実用化の現状では、集団レベルの流行制御は主に衛生対策と発生時の迅速な封じ込めに依存します。遺伝的耐性の分布は参考情報であり、個人の予防行動を置き換えるものではありません。

参考文献

臨床・公衆衛生的含意

個人の耐性判定のためにFUT2遺伝子検査や唾液のセクレター表現型検査は技術的には可能ですが、日常診療で広く推奨されているわけではありません。結果が予防策や治療方針を大きく変えるわけではないためです。

ノロウイルス感染症の治療は支持療法（補液、電解質補正）が中心で、特異的抗ウイルス薬は実用化していません。したがって、耐性の有無にかかわらず、発症時は脱水に注意し必要に応じ医療機関を受診します。

予防は手洗い、適切な塩素系消毒、調理時の衛生、発症時の就業制限などの基本が最も効果的です。嘔吐物や便の適切処理と環境消毒が二次感染防止の鍵になります。

研究開発面では、HBGA結合部位を標的としたワクチン候補や受容体模倣分子の研究が進んでいますが、株多様性と免疫持続の課題が残っています。実用化までは標準予防策が最も現実的です。

参考文献

目次

定義と概要

遺伝的基盤（FUT2・ABO・Lewisなど）

環境要因と獲得免疫

疫学と集団差（世界・日本）

臨床・公衆衛生的含意