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インターロイキン-27(IL-27)血清濃度

目次

概要と基礎知識

インターロイキン-27（IL-27）は、IL-12ファミリーに属するサイトカインで、p28（IL-27p28/IL-30とも呼ばれる）とEBI3の2つのサブユニットからなるヘテロ二量体です。主に樹状細胞やマクロファージなどの抗原提示細胞が産生し、受容体はIL-27RA（WSX-1）とgp130から構成され、下流でSTAT1やSTAT3などを活性化します。これによりTh1応答の初期化やIL-10誘導、Th17抑制など多面的な免疫調節作用を示します。

血清（あるいは血漿）中のIL-27濃度は、健常者では非常に低値であることが多く、一般的なELISAの検出限界近傍か、しばしば不検出です。一方、感染症、自己免疫疾患、悪性腫瘍などの病態では上昇することが報告されています。ただし、アッセイ系や前分析条件の違いにより測定値のばらつきが大きい点には注意が必要です。

IL-27は炎症促進と炎症抑制の両面性を持つため、単純に「高い＝悪い」「低い＝良い」と判断できません。例えば、感染初期にはTh1応答を促して病原体排除を助ける一方、過度の炎症を防ぐためにIL-10を誘導して免疫反応を鎮静化する働きも担います。この二面性が、血清濃度の解釈を難しくしています。

IL-27はp28が単独で分泌されたり、EBI3が他のサブユニット（例えばp35）と異なるヘテロダイマー（IL-35）を形成したりする点も、測定と解釈を複雑にします。市販アッセイの中にはヘテロ二量体としてのIL-27を狙うものと、サブユニットを主に検出するものがあり、どの分子種に感度が高いかで報告値が変わりえます。

受容体複合体（IL-27RA/gp130）によるシグナルは、細胞種や微小環境により異なる遺伝子発現プログラムを誘導します。これが疾患横断的にIL-27の「上がる疾患」と「下がる、あるいは変化が小さい疾患」が混在する背景でもあり、標準化された参照範囲が確立しにくい理由の一つです。

参考文献

測定意義と臨床的背景

IL-27血清濃度は、炎症や感染の全身性反応を反映する一指標として研究利用および一部臨床研究での診断補助に検討されています。例えば重症感染や敗血症での上昇、自己免疫疾患活動性との関連などが報告され、疾患の鑑別、重症度把握、治療反応性の追跡に役立つ可能性があります。

ただし、現時点でIL-27単独の測定が確立した診断基準として広く臨床実装されているわけではありません。多くの研究は、複数サイトカインのプロファイルの一部としてIL-27を評価し、機械学習などと組み合わせて診断性能を検証しています。従って、解釈は他の臨床情報や検査所見と統合して行う必要があります。

小児集中治療領域では、細菌感染の鑑別におけるIL-27の有用性が報告されました。また結核関連では胸水中のIL-27が診断に有用との報告があり、体液局在での濃度は病変局所の免疫反応を強く反映する可能性があります。血清の値は全身の平均的な反応を示すため、局所の病態とは必ずしも一致しない点も念頭に置きましょう。

研究や治験でのエンドポイントとして、IL-27の変化量を安全性や薬理作用のバイオマーカーとして使う試みも進んでいます。こうした応用では、同一プラットフォームでの縦断測定、前分析条件の厳密な管理が特に重要です。

総じて、IL-27は「ひとつの物差し」ではなく、疾患特異的文脈の中で意味が変わるマルチファセットな指標です。目的（診断、予後、治療効果判定）に応じて測定設計と解釈の枠組みを明確にすることが重要です。

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数値の解釈と正常範囲

IL-27の標準化された『正常参照範囲』は、現時点で国際的合意がありません。健常成人では多くが測定限界近傍（しばしば10–50 pg/mL未満）か、アッセイによっては不検出です。したがって、数値を絶対値として評価するより、同一法・同一施設での相対比較や経時変化を重視するのが現実的です。

アッセイのタイプ（サンドイッチELISA、ビーズベース多重測定、超高感度単分子アレイなど）によって、感度、特異性、ダイナミックレンジ、交差反応性が異なります。検出対象がヘテロ二量体IL-27か、p28単独かによっても結果が変わるため、キット仕様書で『何を測っているか』を確認することが不可欠です。

前分析要因（採血管の種類、遠心条件、室温放置時間、凍結融解回数、溶血の有無など）は、サイトカイン測定に大きな影響を与えます。試料取り扱いのばらつきは、臨床群間の微妙な差を覆い隠してしまうことがあるため、プロトコルの標準化が推奨されます。

解釈では、年齢、併存症、急性炎症の有無、投薬（ステロイド、生物学的製剤、JAK阻害薬など）を考慮します。例えばステロイドは多くの炎症性サイトカインを低下させる可能性があり、IL-27も例外ではありません。また、急性感染期には一過性の上昇がみられても、回復に伴い速やかに低下することがあります。

研究報告の対照群で示される中央値が数pg/mL〜数十pg/mLにとどまる一方、特定の疾患群では著明な上昇が観察されることがあります。ただし、報告間での幅は大きく、施設間比較は避けたほうが無難です。

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測定法と理論

最も一般的なのはサンドイッチELISAで、固相化した捕捉抗体でIL-27を捕まえ、別の検出抗体で特異的に認識し、酵素反応の発色や発光を定量します。既知濃度の標準品で検量線を作成し、未知試料の信号を濃度に換算します。

ビーズベースの多重測定（Luminex/xMAPなど）は、異なる内在色を持つ微小ビーズに複数の捕捉抗体を固定化し、1回の少量試料で多項目のサイトカインを同時測定できます。これは臨床研究でのサイトカインプロファイリングに有用ですが、感度や交差反応性に注意が必要です。

超高感度の単分子アレイ（Simoa）では、微小反応容器内で単一分子レベルの酵素反応をデジタルにカウントすることで、従来ELISAの100〜1000倍の感度を実現します。健常者の極低濃度域を捉える目的には適していますが、コストや装置要件が高くなります。

いずれの方法でも、マトリックス効果（血清/血漿由来成分によるシグナル抑制や増強）、フック効果、高バックグラウンドなどの技術的課題が測定精度を左右します。希釈直線性の確認、スパイク回収試験、並行性の検証といった品質管理が推奨されます。

採血から測定までのワークフロー（チューブ選択、処理時間、凍結保存、輸送条件）を標準化し、同一プラットフォームでの縦断測定を徹底することが、臨床的に意味のある差を検出する鍵になります。

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遺伝要因と環境要因

IL-27の血清濃度に特異的な遺伝率の確立値は報告が限られており不明瞭です。しかし、ヒト免疫表現型全体としては、双生児研究を含む大規模解析で『非遺伝的（環境・生活歴）要因が主要な変動要因』と結論づけられています。

循環サイトカイン・成長因子を対象としたGWASでは、複数の遺伝子座（pQTL）が同定され、各分子の遺伝的寄与が存在することも示されました。とはいえ、総変動のうち遺伝が占める割合は分子により広く異なり、環境要因の寄与が優位なものも少なくありません。

IL-27に関しては、IL27遺伝子や受容体（IL27RA/WSX-1）に関する多型が各種疾患感受性に関連する報告はあるものの、これが健常時の血清基礎濃度をどの程度規定するかは明確ではありません。

実務的には、『遺伝20–40%、環境60–80%』程度を免疫系全体の概括的目安として用い、IL-27個別の推定には十分なエビデンスがまだ乏しい点を明記して運用するのが妥当です。今後、大規模コホートでのIL-27特異的pQTL解析と双生児研究が期待されます。

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生物学的役割と病態関連

IL-27はナイーブT細胞に対してSTAT1/3を介してT-bet発現を促し、Th1分化の初期を助けます。一方で、IL-10の産生を誘導し、過度な炎症や組織障害を抑制する制御的側面も強く、Th17応答の抑制など免疫のブレーキとしての役割も担います。

感染症では、ウイルス・細菌・結核などに対する宿主防御を支援する一方、炎症過多によるダメージから宿主を守るバランス調整役として機能します。自己免疫疾患では、病態によりIL-27が保護的にも病勢促進的にも働きうるという複雑さが知られています。

関節リウマチや全身性エリテマトーデスなどでIL-27の上昇が報告され、疾患活動性との関連が議論されています。ただし、治療介入（生物学的製剤、ステロイド）によりサイトカインネットワーク全体が再構成され、IL-27の位置づけも変化します。

腫瘍免疫においては、IL-27が抗腫瘍免疫を高める可能性や、逆に免疫抑制性の回路を強める可能性が示唆され、前臨床段階での関心が高まっています。今後、ヒトでの縦断測定を含むトランスレーショナル研究が必要です。

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