定義と診断基準

むずむず脚症候群は、脚を中心に不快な感覚と動かしたい強い衝動が起こる神経学的な感覚運動障害です。特徴は、安静時や座位・臥位で悪化し、身体を動かすと軽快し、夕方から夜間に顕著になる点です。国際RLS研究グループ（IRLSSG）が定める4つの必須項目が診断の基礎になります。

IRLSSGの必須項目は、①脚を動かしたい耐え難い欲求、②安静で増悪、③運動で軽快、④夕方・夜間の優位性、の4点で、模倣疾患を除外することが前提です。重症度はIRLS（国際RLS評価尺度）で自覚症状に基づき定量化され、経過観察や治療効果判定に用いられます。

RLSの診断は問診中心で、客観検査は必須ではありませんが、睡眠時の周期性四肢運動（PLMS）がしばしば併存します。鉄欠乏など二次性の原因検索として、血清フェリチンや腎機能、妊娠の有無、薬剤歴の確認が推奨されます。

鑑別として、こむら返り、末梢神経障害、アカシジア、下肢静脈瘤や関節症などが挙げられます。模倣疾患は夜間増悪や運動での緩和などのパターンが異なるため、詳細な問診と経時的な症状観察が重要です。小児例や高齢者では表現が多様で、家族からの情報も有用です。

参考文献

症状の特徴と日常生活への影響

症状は“むずむず”“虫がはう”“ほてる”“疼く”などと表現され、脚の深部感覚として自覚されます。両側性が多いものの左右差はありえます。長時間の会議、映画、長距離移動など安静を強いられる場面で顕在化し、立つ・歩く・伸展するなどで一時的に軽快します。

夜間の症状により入眠困難や中途覚醒が生じ、睡眠不足から日中の眠気、集中力低下、気分障害、QOL低下を引き起こします。未治療の中等症以上では、仕事や学業のパフォーマンス低下や対人関係の負担となることが少なくありません。

小児では“脚をさすりたくなる”“動いていたい”などの表現に留まり、多動や注意の問題として見過ごされることがあります。高齢者では筋骨格系の痛みや循環器症状と混同されることがあり、経過・日内リズム・運動反応の確認が鍵となります。

症状は日によって変動し、鉄状態、睡眠不足、アルコールやカフェイン、特定薬剤の影響で悪化します。長期のドパミン作動薬治療では“増悪（augmentation）”という早期化・広範化の現象が起こりうるため、注意深いモニタリングが必要です。

参考文献

RLSの中心病態は脳内（特に黒質・線条体）鉄欠乏に伴うドパミン神経機能の不均衡と考えられています。鉄はチロシン水酸化酵素の補因子で、ドパミン合成に必須です。鉄低下はドパミン代謝や受容体の調節異常を通じて感覚運動症状と日内リズムの乱れをもたらします。

MRIや髄内鉄マーカーの研究で、RLS患者の特定脳領域の鉄低下が示されています。さらに、鉄調節に関与する遺伝子（例：MEIS1、BTBD9）とRLSの関連が示唆され、遺伝学的背景が鉄代謝経路に重なることが報告されています。

脊髄・視床・皮質の興奮性増大、A11ドパミン経路の調節障害、サーカディアン機構との相互作用など、複数の神経ネットワークが関与します。夜間悪化はドパミン/鉄シグナルの日内変動やメラトニンの影響が複合して生じると考えられています。

二次性RLSでは、鉄欠乏性貧血、慢性腎不全、妊娠、末梢神経障害などが背景にあり、これらは鉄・ドパミン仮説と整合的です。薬剤性RLSはセロトニン・ヒスタミン・ドパミン系の拮抗により症状が誘発・増悪する機序が想定されています。

参考文献

家族集積や双生児研究から、RLSの遺伝率はおよそ40〜70%と推定されます。発症年齢が若い原発性RLSで遺伝寄与が大きい傾向が報告されています。ただし多因子性で、単一遺伝子で説明される疾患ではありません。

ゲノムワイド関連解析（GWAS）では、MEIS1、BTBD9、PTPRD、MAP2K5/SKOR1、TOX3など多数のリスク座位が同定されています。これらは神経発生、軸索ガイダンス、鉄代謝、シナプス機能に関与し、病態仮説と整合します。

代表的な多型として、BTBD9やMEIS1の一塩基多型が知られ、保因者のリスクが上昇しますが、効果量は小さく、単独での診断・予測には適しません。多遺伝子リスクスコアは研究段階に留まっています。

遺伝と環境の交互作用も重要です。遺伝的素因に鉄欠乏、妊娠、腎不全、特定薬剤などの曝露が重なることで症状が顕在化・増悪します。家族歴の聴取は臨床上のリスク評価に役立ちます。

参考文献

RLSの環境的リスクには、鉄欠乏（フェリチン<75 µg/L目安）、妊娠（特に第3三半期）、慢性腎不全、末梢神経障害が含まれます。これらは二次性RLSとして治療標的になり、基礎疾患の是正で改善が期待できます。

薬剤ではSSRI/SNRI、三環系、ミルタザピン、抗精神病薬、第一世代抗ヒスタミン薬、ドーパミン拮抗薬などが誘発・増悪因子となりえます。カフェイン、アルコール、ニコチン、睡眠不足、長時間の不動も症状悪化に関与します。

合併しやすい症状・疾患として、睡眠時周期性四肢運動障害（PLMD）、不眠症、不安・抑うつ、心血管リスクの上昇が報告されています。PLMSは診断必須ではありませんが、睡眠の質に影響します。

介入として、鉄補充（経口/静注）、睡眠衛生の徹底、規則正しい適度な運動、カフェイン・アルコールの制限、誘発薬の見直しが推奨されます。自己判断での中止ではなく、主治医と相談し代替策を検討します。

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